Biologie des cellules sanguines
L'**hématopoïèse** est la production continue de toutes les cellules sanguines à partir d'une unique **cellule souche hématopoïétique (CSH)** dans la moelle osseuse. Les CSH ont 2 propriétés fondamentales : auto-renouvellement et pluripotence. La **CSH** donne 2 progéniteurs : CMP (myéloïde) → GR, plaquettes, PNN, PNÉ, PNB, monocytes ; et CLP (lymphoïde) → lymphocytes B, T, NK. L'**érythropoïèse** est régulée par l'**EPO** (érythropoïétine, synthétisée par le rein à 90 % en réponse à l'hypoxie). La **thrombopoïétine** régule la production plaquettaire. Les mégacaryocytes produisent les plaquettes par endomitose et fragmentation cytoplasmique.
Objectifs essentiels
- 1Définir l'hématopoïèse et localiser son siège : moelle osseuse des os plats chez l'adulte (vertèbres 40%, thorax 30%, crâne 20%, fémur 10%)
- 2Décrire la hiérarchie hématopoïétique : CSH → CMP/CLP → progéniteurs → précurseurs → cellules matures
- 3Connaître les lignées cellulaires issues du progéniteur myéloïde (CMP) et lymphoïde (CLP)
- 4Décrire la régulation de l'érythropoïèse par l'EPO (capteur d'O₂ rénal, hypoxie → ↑EPO → JAK2-STAT5 → ↑GR)
- 5Connaître les facteurs de croissance hématopoïétiques : EPO (rein), TPO (foie), G-CSF, M-CSF
- 6Comprendre la maturation des précurseurs érythroïdes : pronormoblaste → réticulocyte → GR anucléé (durée de vie 120 jours)
L'hématopoïèse : définition et siège
L'hématopoïèse est l'ensemble des processus permettant la production continue des cellules sanguines à partir de cellules souches.
### Production journalière - Globules rouges : 200 milliards/jour - Plaquettes : 100–150 milliards/jour - Leucocytes : 10–50 milliards/jour
### Siège de l'hématopoïèse selon l'âge
| Période | Siège | |---|---| | Sac vitellin (J19–S6) | Premières cellules sanguines | | Fœtus (S6 → naissance) | Foie, rate, ganglions, thymus | | Adulte | Moelle osseuse rouge des os plats |
Répartition adulte : vertèbres 40 %, thorax 30 %, crâne 20 %, fémur 10 %
La cellule souche hématopoïétique (CSH)
Phénotype : CD34+, CD38−, Lin−. Rare : 0,01 % des cellules médullaires.
2 propriétés fondamentales : 1. Auto-renouvellement : division donnant des CSH identiques → maintien du pool à vie 2. Pluripotence : différenciation en toutes les lignées sanguines
### Hiérarchie hématopoïétique
CSH - CMP (myéloïde) - Progéniteur érythromégacaryocytaire → BFU-E → CFU-E → GR (EPO) ; Mégacaryocyte → Plaquettes (TPO) - Progéniteur granulomonocytaire (CFU-GM) - CFU-G → PNN (G-CSF) - CFU-Éo → PNÉ ; CFU-Baso → PNB - CFU-M → Monocyte → Macrophage (M-CSF) - CLP (lymphoïde) - Lymphocytes B (moelle → périphérie) - Lymphocytes T (thymus → maturation) - Cellules NK
L'érythropoïèse
### Stades de maturation Pronormoblaste → Normoblaste basophile → Normoblaste polychromatophile → Normoblaste orthochromatophile → Réticulocyte (anucléé, quitte la moelle) → Hématie (durée de vie 120 jours)
### Régulation par l'EPO★ - Synthèse : 90 % cellules péritubulaires du rein, 10 % foie - Signal : hypoxie → HIF-1α → transcription EPO - Mécanisme : EPO → récepteur CFU-E → JAK2-STAT5 → survie + prolifération + différenciation - Résultat : ↑ taux de GR en 7–10 jours - Application : anémie de l'IRC (déficit de synthèse rénale) → EPO recombinante
La mégacaryopoïèse
Les mégacaryocytes (50–100 µm) subissent une endomitose (duplication du génome sans division) → polyploïdie jusqu'à 64N → fragmentation cytoplasmique en proplaquettes → libération des plaquettes
Durée de vie des plaquettes : 7–10 jours Régulation : TPO (thrombopoïétine), synthétisée par le foie
La granulopoïèse
Maturation PNN : Myéloblaste → Promyélocyte (granules azurophiles) → Myélocyte (granules spécifiques) → Métamyélocyte → PNN en bande → PNN segmenté
Durée : ~14 j moelle, puis 6–10h circulation, 1–4 j dans les tissus
Facteurs : G-CSF (filgrastim) → ↑ PNN ; M-CSF → ↑ monocytes/macrophages
La lymphopoïèse
Lymphocytes B : maturation dans la moelle → périphérie → plasmocyte (anticorps) ou B mémoire
Lymphocytes T : précurseurs migrent dans le thymus → maturation : - Sélection positive : LT reconnaissant le CMH propre → survivent - Sélection négative : LT auto-réactifs → apoptose (tolérance du soi) → LT CD4+ (helper) + LT CD8+ (cytotoxiques) naïfs
⚠ Pièges fréquents au concours
- •L'EPO est synthétisée à 90 % par le REIN (pas le foie) → anémie fréquente en IRC
- •Les mégacaryocytes ne circulent pas dans le sang → ce sont les PLAQUETTES
- •Durée de vie GR = 120 jours ; plaquettes = 7–10 jours ; PNN = 6–10h en circulation
- •LT CD8+ cytotoxiques reconnaissent CMH de classe I (ubiquitaire) ; LT CD4+ reconnaissent CMH de classe II (CPA)
Liens inter-chapitres
- Introduction à l'hématologie et aux maladies sanguines — Application clinique : anémie, leucémies = dérèglements de l'hématopoïèse
- Introduction à l'immunologie — Lymphocytes B et T sont les acteurs de l'immunité adaptative