Introduction au monde fongique et aux mycoses
Les **champignons** sont des eucaryotes non photosynthétiques à paroi chitineuse. Deux formes : **levures** (unicellulaires, Candida) et **moisissures** (filaments, Aspergillus). Certains sont **dimorphes** (levure à 37°C, mycélium à 25°C). Les mycoses se classifient en superficielles (peau, ongles, muqueuses) et profondes (invasives chez l'immunodéprimé). **Candida albicans** est le plus fréquent (candidoses mucocutanées à l'état physiologique) ; **Aspergillus fumigatus** cause l'aspergillose invasive (immunodéprimés). La paroi fongique (ergostérol, chitine) est la cible des antifongiques.
Objectifs essentiels
- 1Distinguer levures (unicellulaires) et moisissures (filaments) avec exemples
- 2Connaître la notion de dimorphisme thermique des champignons pathogènes
- 3Citer les principales mycoses superficielles : candidoses, dermatophytoses (teigne, pied d'athlète), pityriasis versicolor
- 4Citer les principales mycoses profondes opportunistes : aspergillose invasive (A. fumigatus), candidémie, cryptococcose (Cryptococcus neoformans)
- 5Comprendre pourquoi les immunodéprimés sont à risque de mycoses invasives
- 6Connaître les principales classes d'antifongiques et leur mécanisme
Caractéristiques générales des champignons
Les champignons (fungi) sont des organismes eucaryotes : - Non photosynthétiques (hétérotrophes) - Paroi rigide composée de chitine et de glucanes (β-1,3-glucanes) - Membrane cellulaire riche en ergostérol (≠ cholestérol des cellules animales) → cible des antifongiques - Reproduction sexuée et asexuée (spores)
Différence eucaryotes/procaryotes : les champignons partagent avec les cellules humaines l'organisation eucaryote → traitement difficile (peu de cibles spécifiques)
Classification morphologique
### Levures (unicellulaires) - Cellules rondes ou ovales, bourgeonnement (reproduction asexuée) - Exemple : Candida albicans (forme des pseudo-filaments = pseudo-mycélium in vivo) - Exemple : Cryptococcus neoformans (capsule polysaccharidique)
### Moisissures (filaments) - Organismes pluricellulaires formant des hyphes → réseau = mycélium - Reproduction par spores (conidies) - Exemple : Aspergillus fumigatus (conidies inhalées) - Exemple : Dermatophytes (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton)
### Champignons dimorphes - Forme levure à 37°C (température corporelle, forme pathogène) - Forme mycélienne à 25°C (température ambiante, forme saprophyte/infectante) - Exemples importants : Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Candida (à un moindre degré)
Mycoses superficielles
### Candidoses mucocutanées (Candida albicans) - C. albicans est commensal normal de la flore digestive, vaginale et buccale - Mycose opportuniste : survient lors d'un déséquilibre de la flore (antibiotiques, immunodépression)
Formes cliniques : - Candidose buccale (muguet) : plaques blanches sur la muqueuse buccale → tout-petit, immunodéprimé, traitement antibiotique prolongé - Candidose vaginale : leucorrhées blanches, prurit vaginal (fréquent chez la femme) - Intertrigo candisique : plis de flexion (aisselles, aines) → rouge, macéré, fissuré - Onyxis et péri-onyxis : atteinte des ongles
### Dermatophytoses - Causées par des dermatophytes (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) - Parasitisme spécifique de la kératine (épiderme, ongles, poils) → pas d'atteinte des tissus profonds
Formes cliniques : - Teigne (tinea capitis) : atteinte du cuir chevelu (enfants ++) → plaques alopéciantes, squameuses - Pied d'athlète (tinea pedis) : champignons interdigitaux, macération, squames, fissures - Onychomycose (onyxis) : ongles jaunis, épaissis, friables
### Pityriasis versicolor - Agent : Malassezia furfur (levure lipophile de la flore cutanée normale) - Macules hypo- ou hyperpigmentées sur le tronc - Très fréquent, bénin, récidivant
Mycoses profondes (invasives)
Surviennent principalement chez les immunodéprimés : greffés, patients sous chimiothérapie, SIDA, corticothérapie prolongée.
### Aspergillose invasive (Aspergillus fumigatus) - Inhalation des conidies d'A. fumigatus (ubiquitaire dans l'air) - Chez l'immunocompétent : non pathogène (conidies éliminées par macrophages alvéolaires) - Chez le neutropénique : envahissement pulmonaire puis dissémination hématogène - Pronostic sévère : mortalité 30-90 % selon l'immunodépression - Traitement : voriconazole (antifongique triazolé)
### Candidémie (candidose systémique) - Passage de Candida dans le sang → endocardite, atteinte rénale, oculaire, méningée - Terrain : patients en réanimation (cathéters, chirurgie digestive, nutrition parentérale) - Traitement : échinocandines (caspofongine) ou fluconazole selon la sensibilité
### Cryptococcose (Cryptococcus neoformans) - Levure à capsule polysaccharidique (mécanisme d'échappement immunitaire) - Transmission : inhalation de spores dans les déjections de pigeons - Chez l'immunodéprimé (VIH, CD4 <100) : méningite cryptococcique (céphalées, raideur méningée, fièvre) - Traitement : amphotéricine B + flucytosine (induction) puis fluconazole (entretien)
Les antifongiques
### Polyènes (amphotéricine B) - Mécanisme : se fixe à l'ergostérol → pores dans la membrane → lyse cellulaire - Large spectre, fongicide, toxicité rénale importante - Réservé aux mycoses invasives graves
### Azolés (fluconazole, voriconazole, itraconazole) - Mécanisme : inhibition de la synthèse d'ergostérol (enzyme CYP51/lanostérol déméthylase) - Fongistatiques ++ (sauf certains) - Large utilisation (mycoses systémiques et superficielles)
### Échinocandines (caspofongine, micafongine) - Mécanisme : inhibition de la synthèse des β-1,3-glucanes (paroi fongique) - Fongicide contre Candida, fongistatique contre Aspergillus - Bonne tolérance, réservé aux mycoses invasives
### Allylamines (terbinafine) - Mécanisme : inhibition de la squalène époxydase (synthèse ergostérol) - Surtout utilisé pour les dermatophytoses
⚠ Pièges fréquents au concours
- •Les champignons sont des EUCARYOTES (comme nos cellules) → peu de cibles thérapeutiques spécifiques → difficultés thérapeutiques
- •C. albicans est un commensal NORMAL → la candidose n'est pathologique que si déséquilibre ou immunodépression
- •Les dermatophytes n'infectent que la KÉRATINE (épiderme, ongles, poils) → jamais les tissus profonds chez l'immunocompétent
- •Dimorphisme : forme levure = 37°C (dans les tissus = PATHOGÈNE), forme mycélium = 25°C (dans l'environnement)
Liens inter-chapitres
- Introduction à l'immunologie — Les mycoses invasives surviennent en cas d'immunodépression (neutropénie, déficit lymphocytaire T)