Les virus et leur impact sur la santé
Un **virus** est une particule acellulaire, parasite intracellulaire obligatoire, composée d'un génome (ADN ou ARN) enveloppé dans une capside protéique. Le **VIH** (rétrovirus ARN) cible les LT CD4+ → SIDA si CD4 <200/µL, traitement par antirétroviraux (ARV). L'**hépatite B** (ADN, HBsAg★) : 250 millions de porteurs chroniques, vaccin disponible. L'**HPV** (papillomavirus, ADN) cause 99 % des cancers du col utérin → vaccin recommandé (dès 11-14 ans). La grippe (influenzavirus, ARN segmenté) présente des variations antigéniques (dérive/saut antigénique) → épidémies annuelles et pandémies.
Objectifs essentiels
- 1Décrire la structure générale d'un virus : génome (ADN ou ARN), capside, enveloppe (lipidique, optionnelle)
- 2Connaître les 6 étapes du cycle viral : adsorption, pénétration, décapsidation, réplication, assemblage, libération
- 3Décrire le VIH : rétrovirus, ARN, reverse transcriptase, LT CD4+, définition du SIDA (CD4<200), ARV
- 4Connaître le VHB : virus ADN, HBsAg (marqueur de l'infection), HBc, HBe, vaccin disponible, hépatite chronique
- 5Comprendre les variations antigéniques du virus influenza : dérive (mutations ponctuelles) vs saut (réassortiment)
- 6Connaître HPV, cancer du col utérin et la vaccination
Structure générale des virus
Un virus est une particule acellulaire, parasite intracellulaire obligatoire (ne peut pas se répliquer seul) :
Composants obligatoires : - Génome : ADN double brin, ADN simple brin, ARN simple brin (+), ARN simple brin (-), ARN double brin - Capside : protéines (capsomères) → icosaédrique, hélicoïdale ou complexe - Nucléocapside = génome + capside
Composants optionnels : - Enveloppe (péplos) : bicouche lipidique dérivée de la membrane cellulaire de la cellule hôte → fragile (sensible aux détergents, à la chaleur) mais facilite la fusion membranaire
Classification : - Selon le génome : ADN / ARN - Selon l'enveloppe : enveloppés / nus - Selon la symétrie de la capside : icosaédrique / hélicoïdale / complexe
Cycle viral (6 étapes)
1. Adsorption : fixation spécifique des protéines de surface virales (protéines d'attachement) sur leurs récepteurs cellulaires - Exemple : VIH → gp120 se fixe sur CD4 + co-récepteur CCR5 ou CXCR4 2. Pénétration : entrée du virus dans la cellule (endocytose ou fusion directe) 3. Décapsidation : libération du génome viral dans le cytoplasme 4. Réplication : synthèse des acides nucléiques viraux et des protéines virales 5. Assemblage : formation de nouveaux virions 6. Libération : sortie des virions (lyse cellulaire ou bourgeonnement)
Le VIH (Virus de l'Immunodéficience Humaine)
### Structure et classification - Famille Retroviridae, genre Lentivirus - Génome ARN simple brin (+), 2 copies - Enveloppé : gp120 (liaison CD4) et gp41 (fusion) - Capside icosaédrique (protéine p24)
### Cibles et mécanisme - Récepteur principal : CD4 → infecte les LT CD4+ (aussi macrophages, cellules dendritiques) - Après pénétration : transcriptase inverse (rétrotranscription ARN → ADNc) → intégrase (intégration dans le génome de la cellule hôte → provirus) → transcription/traduction → assemblage → protéase (maturation) - Destruction progressive des LT CD4+ → immunodépression
### SIDA (Syndrome d'ImmunoDéficience Acquise) - Défini par CD4 < 200/µL (normale : 500-1200/µL) OU apparition de pathologies opportunistes définissantes - Pathologies opportunistes : pneumocystose (Pneumocystis jirovecii), toxoplasmose cérébrale, cryptococcose, CMV, mycobactéries atypiques, sarcome de Kaposi...
### Traitement : Antirétroviraux (ARV) 4 classes cibles sur des enzymes/étapes clés : - Inhibiteurs de la transcriptase inverse analogues nucléosidiques (ITIAN) : ténofovir, emtricitabine - Inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidiques (ITINN) : éfavirenz - Inhibiteurs de protéase (IP) : lopinavir, ritonavir - Inhibiteurs d'intégrase (INI) : dolutégravir
Multithérapie (trithérapie = HAART) : ≥3 ARV → charge virale indétectable → pas de transmission
### Épidémiologie mondiale - ~38 millions de personnes vivant avec le VIH - 2/3 en Afrique subsaharienne - Transmissions : sexuelle (80 %), sanguine (toxicomanie, transfusion), mère-enfant (sans traitement) - Prévention : préservatifs, PrEP (Prophylaxie Pré-Exposition), prophylaxie chez le nouveau-né
L'hépatite B (VHB)
### Structure - Famille Hepadnaviridae - Génome ADN partiellement double brin - Enveloppé : HBs antigen (HBsAg) = antigène de surface = marqueur de l'infection active★
### Marqueurs sérologiques | Marqueur | Signification | |---|---| | HBsAg | Antigène de surface → infection en cours★ | | Anti-HBs | Anticorps anti-surface → immunité (guérison ou vaccination) | | Anti-HBc IgM | Anticorps anti-core IgM → infection récente (aiguë) | | Anti-HBc IgG | Anticorps anti-core IgG → infection ancienne (passée ou chronique) | | HBeAg | Antigène e → réplication virale active, forte contagiosité | | Anti-HBe | Anticorps anti-e → réplication diminuée |
### Épidémiologie et évolution - 250 millions de porteurs chroniques dans le monde - Principale cause de carcinome hépatocellulaire (cancer du foie) - Évolution : hépatite aiguë → guérison (90 % adultes) ou hépatite chronique (10 % adultes, 90 % nourrissons)
### Vaccin - Vaccin recombinant (HBsAg produit par levures) → protection durable - Obligatoire en France depuis 2018 (vaccination des nourrissons) - Protection vaccinale : anti-HBs > 10 UI/L
La grippe (Influenzavirus)
### Structure - Famille Orthomyxoviridae - Génome ARN segmenté (8 segments ARN négatif) → possibilité de réassortiment - Enveloppé : hémagglutinine (HA) et neuraminidase (NA)
### Variations antigéniques
Dérive antigénique (drift) : - Mutations ponctuelles progressives des gènes HA et NA - Modifications mineures → épidémies annuelles (réponse immune partielle)
Saut antigénique (shift) : - Réassortiment de segments ARN entre 2 souches différentes (ex : humaine + animale) - Modification majeure des HA et/ou NA → pandémies (population naïve immunologiquement) - Exemple : grippe H1N1 (2009), grippe espagnole H1N1 (1918, ~50 millions de morts)
### Vaccination anti-grippale - Vaccin recombinant ou quadrivalent (2 souches A + 2 souches B) - Composition réactualisée chaque année selon les souches circulantes prédites par l'OMS - Recommandée chez : >65 ans, femmes enceintes, immunodéprimés, professionnels de santé
Le HPV (Human Papillomavirus) et cancer du col
- ADN double brin, non enveloppé, capside icosaédrique - >200 génotypes : à haut risque oncogène (16, 18 ++) et à bas risque (6, 11 → condylomes) - Transmission : contact sexuel principalement - 99 % des cancers du col utérin sont liés à HPV (HPV 16 et 18 → 70 % des cancers) - Mécanisme oncogène : protéines E6 (dégradation p53) et E7 (inhibition Rb) → levée du frein de la prolifération
### Vaccination HPV - Vaccin nonavalent (Gardasil 9) : protège contre 9 génotypes (16, 18, 31, 33, 45, 52, 58, 6, 11) - En France : recommandée pour filles et garçons de 11-14 ans (2 doses) ± rattrapage jusqu'à 26 ans (3 doses) - Prévention : ~90 % des cancers du col utérin évitables par la vaccination
⚠ Pièges fréquents au concours
- •SIDA = syndrome d'immunodéficience acquise → défini par CD4<200/µL OU apparition d'une pathologie définissante (pas par la simple séropositivité VIH)
- •HBsAg = antigène de surface (marqueur d'infection ACTIVE) ≠ anti-HBs = anticorps anti-surface (marqueur d'IMMUNITÉ, guérison ou vaccination)
- •Le dérive antigénique (drift) → épidémies ; le saut antigénique (shift) → pandémies (amplitude beaucoup plus grande)
- •HPV : la vaccination est recommandée pour les FILLES ET LES GARÇONS depuis 2021 en France (pas seulement les filles)
Liens inter-chapitres
- Introduction à l'immunologie — La réponse immunitaire anti-virale (LT cytotoxiques, anticorps neutralisants) est détaillée dans ce cours
- La vaccination — VHB et grippe sont des exemples de maladies prévenues par la vaccination