Première semaine de développement embryonnaire

La segmentation : chronologie

Dès la fécondation, le zygote entame une série de divisions mitotiques rapides (toutes les ~24h) sans croissance cellulaire entre les divisions (les cellules filles = blastomères sont de plus en plus petites) :

- J1 : 2 blastomères — stade 2-cellules, dans l'ampoule tubaire - J2 : 4 blastomères — dans l'ampoule tubaire - J3 : 8 blastomères (isthme de la trompe) → compaction : les blastomères s'aplatissent et se rejoignent par des jonctions serrées (phénotype épithélial) - J4 : morula (8 à 32 cellules) — entre l'isthme et le segment interstitiel → le génome embryonnaire commence à s'exprimer - J5 : blastocyste (64 cellules environ) — arrivée dans la cavité utérine ; constitution du blastocèle (cavité liquidienne interne) - J6 : début de l'implantation

Pendant les 3 premiers jours, l'embryon vit sur les réserves maternelles stockées dans l'ovocyte (ARNm maternels). Ce n'est qu'à partir de J3-J4 que le génome embryonnaire prend le relais.

Énergie : l'embryon vit sur ses propres réserves pendant la migration. Au-delà, il devra puiser dans l'organisme maternel.

La première ségrégation de lignage

À partir du stade blastocyste, deux populations cellulaires se différencient :

### Le trophoblaste - Cellules périphériques du blastocyste - D'origine paternelle (empreinte parentale) - Destiné aux annexes embryonnaires : placenta, membranes fœtales - Rôle : interactions avec l'endomètre, production de HCG, invasion maternelle

### L'embryoblaste (masse cellulaire interne, MCI) - Cellules internes du blastocyste - D'origine maternelle (empreinte parentale) - Destiné à l'embryon puis au fœtus - Contient les cellules souches embryonnaires pluripotentes

Le blastocèle

Le blastocèle est la cavité liquidienne interne du blastocyste, formée par accumulation de fluide entre les blastomères. Sa formation est liée aux pompes à Na+ des cellules du trophoblaste qui attirent l'eau par osmose.

L'éclosion

L'expansion du blastocyste augmente la pression interne → rupture et digestion de la zone pellucide par des protéases cytotrophoblastiques → éclosion du blastocyste.

L'éclosion est indispensable pour que le blastocyste puisse entrer en contact avec la paroi utérine et s'implanter.

En AMP : hatching assisté = micro-incision de la zone pellucide pour faciliter l'éclosion avant le transfert embryonnaire.

L'implantation (nidation)

L'implantation débute à J6 (fin de la 1ère semaine) et se complète vers J12.

Fenêtre d'implantation★ : période de réceptivité utérine maximale - Jours J19-J24 du cycle menstruel - J20 le plus souvent - Durée : 5 jours - En dehors de cette fenêtre, l'endomètre n'est pas réceptif à l'implantation

Processus de l'implantation : 1. Orientation : le pôle embryonnaire (embryoblaste) se place face à l'endomètre 2. Apposition : contact rapproché via des microvillosités et des structures appelées pinopodes (endomètre) et microvillosités (trophoblaste) 3. Adhésion : via des intégrines et molécules d'adhésion 4. Invasion : le syncytiotrophoblaste produit des métalloprotéases → invasion du stroma endométrial

Réactions de l'endomètre : - Réaction inflammatoire locale (pro-implantation) - Immunotolérance : mécanismes d'induction d'une tolérance immunitaire maternelle vis-à-vis de l'embryon semi-allogénique

L'empreinte parentale

Le génome de l'embryon garde la mémoire de son origine parentale via des marques épigénétiques différentielles (principalement la méthylation de l'ADN).

- Un gène méthylé = non exprimé (silencieux) - Un gène déméthylé = exprimé (actif)

La règle de l'empreinte parentale dans l'embryon : - Cellules embryonnaires (embryoblaste → fœtus) : d'origine maternelle (génome maternel actif) - Cellules d'annexes (trophoblaste → placenta) : d'origine paternelle (génome paternel actif)

Implication clinique : les anomalies de l'empreinte parentale expliquent des syndromes comme le syndrome de Prader-Willi (délétion région paternelle chromosome 15) ou le syndrome d'Angelman (délétion région maternelle chromosome 15).

Pathologies cliniques

Grossesse extra-utérine (GEU) : implantation en dehors de la cavité utérine, le plus souvent dans la trompe (95 %). Cause : anomalie de la migration tubaire (obstacle, cils déficients). Urgence chirurgicale (risque de rupture tubaire et hémorragie interne).

Syndrome de Turner (45,X.) : monosomie X ; peut se manifester dès le stade de la segmentation. Souvent non viable (~ 98 % d'avortements spontanés).